Nacido en Estocolmo, los padres de Art Spiegelman se mudaron a Nueva York cuando él era un niño, ciudad en la que reside actualmente. Allí conoció a artistas del cómic underground afines al fotoperiodismo y a la literatura de denuncia, influencias visibles en sus obras. En Maus, narra la historia de su padre, judío y polaco, superviviente del campo de concentración de Auschwitz-Birkenau, y crea nuevos recursos estilísticos para relatar el Holocausto como nunca se había hecho antes. Este hecho le valió el premio Pulitzer en 1992, siendo el primer cómic en recibir este reconocimiento.

Aparte de Maus, destacan asimismo obras como Sin la sombra de las torres (Reservoir Books, 2015), sobre el atentado de las Torres Gemelas de 2001. Su trayectoria incluye, también, colaboraciones con medios de renombre, como por ejemplo The New Yorker, y la creación, en 1980, con su pareja, la editora Françoise Mouly, de la revista Raw, una publicación vanguardista de cómic y arte gráfico que marcó toda una generación en los años ochenta y noventa y que fue pionera en acoger a grandes nombres del cómic actual, como Charles Burns o Chris Ware. Este 2025 ha publicado con Joe Sacco una tira cómica sobre la situación que vive hoy Gaza y el conflicto entre Israel y Palestina.